Será la segunda edición del torneo entre clubes de la Liga MX y MLS.
Se anunciaron a los equipos mexicanos que participarán en la edición 2021 de la Leagues Cup, siendo la segunda ocasión que se vivirá dicho certamen entre equipos de Liga MX y MLS.
Pumas, Tigres, León y Santos Laguna serán los clubes de México que disputarán el torneo, independientemente si hayan ganado o no el campeonato en la liga local.
Por su parte, Sporting Kansas City, Orlando City, Seattle Sounders y New York City serán los que encabecen la MLS en la Leagues Cup.
Seattle Sounders vs Tigres, Orlando City vs Santos Laguna, New York City vs Pumas y Sporting Kansas City vs León, son los cotejos de cuartos de final en la Leagues Cup. Todo el torneo se albergará en Estados Unidos.
Los clubes que tengan participación en la presente CONCACAF Liga de Campeones, no jugarán la Leagues Cup. León podrá hacerlo tras ser eliminado del mismo, sin embargo, si gana el Campeón de Campeones a Cruz Azul, cederá su lugar a las Chivas de Guadalajara.
Los cuartos de final se jugarán entre el 10 y 12 de agosto, las semifinales serán el 14 y 15 de septiembre y la final para el 22 de ese mismo mes.